အပြည့်အဝ အလိုအလျောက် အစိမ်းရောင်ဖိုးသုံး ဖြည့်သွင်းစက် - သန့်စင်မှုနှင့် လုံခြုံမှုရှိသော ထုတ်လုပ်မှုကို အာမခံခြင်း

အပြည့်အဝအလိုအလျောက် အစိမ်းရောင်သန့်စင်မှုဖြည့်သွင်းစက်များသည် အတားအဆီးမရှိသော သန့်စင်မှုကို မည်သို့အောင်မြင်စေသနည်း

ပိတ်ထားသောစနစ် အင်ဂျင်နီယာပုံစံ - အထူးခွဲခြားထားသော အကာအကွယ်စနစ်များ၊ ရိုဘော့စ်နည်းပညာများနှင့် VHP သန့်စင်မှုစနစ်များ၏ ပေါင်းစပ်အသုံးပြုမှု

အပြည့်အဝအလိုအလျောက် အစိမ်းရောင်သန့်စင်မှုဖြည့်သွင်းစက်များသည် ပိတ်ထားသောစနစ် အင်ဂျင်နီယာပုံစံဖြင့် သန့်စင်မှုကိုထိန်းသိမ်းပါသည်။ အထူးခွဲခြားထားသော အကာအကွယ်စနစ်များ (Isolators) သည် ထုတ်ကုန်များနှင့် လုပ်သမ်းများအကြား ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတားအဆီးများကိုဖန်တီးပေးပြီး ရိုဘော့စ်လှုပ်ရှားမှုများသည် မိုက်ခရွန်အဆင့် တိကျမှုဖြင့် ဖုန်းခေါ်ဆိုမှုများနှင့် ဖြည့်သွင်းမှုများကို ကိုင်တွယ်ပေးပါသည်။ ထို့ကြောင့် ရိုးရာသန့်စင်သည့်အခန်းများတွင် အဓိက ညစ်ညမ်းမှုအရင်းအမြစ်ဖြစ်သော လူသားများ၏ စွက်ဖက်မှုကို လုံးဝဖျက်သိမ်းပေးပါသည်။ ပေါင်းစပ်ထည့်သွင်းထားသော ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ် (VHP) စနစ်များသည် ပိုးမွှားများကို ၆-လော့ဂ် အထိ လျော့နည်းစေနိုင်သည့် သန့်စင်မှုစွမ်းရည်ဖြင့် မျက်နှာပုံများကို သန့်စင်ပေးပါသည်။ ထိုစနစ်များကို ခုခံနိုင်စွမ်းမြင့်မှုရှိသော ပိုးမွှားများဖြစ်သည့် ဂီယိုဘက်စီလပ်စ် စတီရိုသာမိုဖီလပ်စ် နှင့် အခြားပိုးမွှားများအတွက် စွမ်းရည်စမ်းသပ်မှုများဖြင့် အတည်ပြုထားပါသည်။ လေထုအတွင်း အပေါ်ယံဖိအား ကွာခြားမှုများ (≥၁၅ Pa) သည် လေထုမှ ညစ်ညမ်းမှုများ ဝင်ရောက်ခြင်းကို ကာကွယ်ပေးပါသည်။ အမြန်လဲလှယ်မှု ပေါက်ပေါက်များသည် အကာအကွယ်စနစ်များကို ဖောက်ထားခြင်းမရှိဘဲ ပစ္စည်းများကို လဲလှယ်နိုင်စေပါသည်။ ဤကာကွယ်မှုအလွှာများသည် ISO 5 အခြေအနေများအောက်တွင် အရွယ်အစားသေးငယ်သော ဇီဝဆေးဝါးများကို အတားအဆီးမရှိဘဲ ဖြည့်သွင်းနိုင်စေပါသည်။

လက်တွေ့အသုံးပြုမှုအရ အောင်မြင်မှု - ရိုတေးရီစနစ်များတွင် ၁ CFU/၁၀၀၀ နှစ်စဥ် ညစ်ညမ်းမှုထိန်းချုပ်မှု

အမြန်နှုန်းမြင့် လှည့်ပတ်ဖြည့်သွင်းရေးစနစ်များသည် ထူးခွင်းသော ညစ်ညမ်းမှုထိန်းချုပ်မှုကို ပြသပြီး လုပ်ဆောင်မှုအချိန် ၁၀၀၀ နှစ်အတွင်း ကောလိုနီဖွဲ့စည်းမှုယူနစ် (CFU) ၁ ခုအောက်သို့ ရောက်ရှိစေသည်။ လုပ်ငန်းလောက်တွင် ထုတ်လုပ်မှုအများအပြား၏ ၉၇% သည် တစ်ဘက်သို့သာ လေစီးကြောင်း (UDAF) ခုံမှုန်းများနှင့် အလုံအကြပ်ပို့စ်မှုကို ပေါင်းစပ်အသုံးပြုခြင်းဖြင့် ဖြည့်သွင်းမှုအတွင်း Grade A လေအရည်အသွေးကို ထိန်းသိမ်းနိုင်သည်။ ဆာဗိုထိန်းချုပ်သော အပ်နေရာသတ်မှတ်မှုသည် ±၀.၅% အတွင်း အသုံးပြုမှုမရှိသော (“zero-touch”) ဖြည့်သွင်းမှုတိကျမှုကို အောင်မြင်စေပြီး အချိန်နှင့်တစ်ပါတ်တွင် အမှုန်အရွယ်အစား ≥၅.၀μm သည် ၁ CFU/m³ ထက် ပိုမိုများပါက အလိုအလျောက် စနစ်ပိတ်ခြင်းကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ ဤစွမ်းဆောင်ရည်သည် လက်ဖြင့်လုပ်ဆောင်မှုများထက် ၂၀ ဆ ပိုမိုကောင်းမွန်ခြင်းဖြစ်ပြီး FDA Annex 1 (၂၀၂၂) အရ ပါရာမေတ်တစ်ခ် ဖြစ်စေသည့် လွတ်လပ်သော ထုတ်လုပ်မှုခွင့်ပြုခွင့် (parametric release compliance) ကို တိုက်ရိုက်ထောက်ပံ့ပေးသည်။ အများဆုံးလုပ်ဆောင်နိုင်သော အချိန်၏ ၁၂၀% အထိ စမ်းသပ်မှုများအတွင်း ပတ်ဝန်းကျင်အခြေအနေကို အဆက်မပြတ် အတည်ပြုခြင်းဖြင့် စနစ်၏ ခိုင်မာမှုကို ထပ်မံအတည်ပြုပေးသည်။

အဇီးပ်တစ်ဖြည့်သွင်းမှုလုပ်ငန်းစဉ် အတည်ပြုခြင်း – ပိုးသတ်ခြင်းစနစ်များမှ အလုံအကြပ်ပို့စ်မှု၏ အက်သ်စ်အိုင်န်တီဂရီအထိ

နှစ်များစုံသော ပိုးသတ်ခြင်းနည်းလမ်း – အစိတ်အပိုင်းများအတွက် H₂O₂ + အထုပ်အများကြီးအတွက် သန့်စင်သော စစ်ထုတ်မှု

ခေတ်မှီ အဆိပ်သတ်ဖြည့်သွင်းရေးစက်များသည် ညစ်ညမ်းမှုအန္တရာယ်များကို ဖယ်ရှားရန် နှစ်များစုံသော အဆိပ်သတ်ခြင်းနည်းလမ်းကို အသုံးပြုပါသည်။ ဗိုင်ယောင်းများနှင့် အပိတ်အုပ်များကဲ့သို့သော အရေးကြီးသော အစိတ်အပိုင်းများကို ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ် (VHP) ဖြင့် အဆိပ်သတ်ခြင်းကို ပြုလုပ်ပါသည်။ ထိုသို့သော အဆိပ်သတ်ခြင်းသည် USP <797> စံနှုန်းများအရ မိုက်ခရိုဘီယယ်များကို ၆-လောဂ်အထက် လျော့နည်းစေပါသည်။ ထို့အတူ အထုပ်အုပ်ဖြစ်သော ဇီဝဆေးဝါးများသည် ဖြည့်သွင်းမှုမှီတွင် အဆိပ်သတ်နိုင်သော အမ်ဘရ့်န်ဖီလ်တာများ (၀.၂ မိုက်ခရောမီတာ) ဖြင့် ဖြတ်သန်းသွားပါသည်။ ဤကွဲပါသော နည်းလမ်းသည် ကြုံတော့ကြုံမှုများကို ကာကွယ်ပေးပါသည်။ ထို့အပ alongside ထုတ်ကုန်၏ တည်ငြိမ်မှုကို ထိန်းသိမ်းပေးပါသည်။ ထို့အပှင့် တစ်လမ်းတည်းသော စနစ်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက အမှုန်များ ဝင်ရောက်မှုကို ၉၉.၈% အထ do လျော့နည်းစေပါသည်။

စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းနှင့် ကိုက်ညီမှု – FDA Annex 1 (၂၀၂၂) နှင့် RABS မှ အိုင်ဆိုလေတာအခြေပြု အဆိပ်သတ်ဖြည့်သွင်းရေးသို့ အဆင့်ဆင့် ပြောင်းလဲခြင်း

အနောက်ဆုံးပေးထားသော FDA Annex 1 (၂၀၂၂) အရ ၂၀၂၅ ခုနှစ်အထိ အသစ်ဖွင့်လှစ်မည့်စက်ရုံများတွင် Isolator-based filling ကို အသုံးပြုရန် လိုအပ်ပါသည်။ ဤလိုအပ်ချက်ကို စနစ်များကြား ညှိနှိုင်းမှုကို ကောင်းမွန်စေရန်အတွက် Restricted Access Barrier Systems (RABS) များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ညစ်ညမ်းမှုအန္တရာယ်ကို ၇၀% အထိ လျော့ချနိုင်သည့် အကျိုးကျေးဇူးကြောင့် သတ်မှတ်ထားခြင်းဖြစ်သည်။ အရေးကြီးသော လိုအပ်ချက်များတွင် ISO 5 ဇုန်များတွင် အများဆုံး ၁ CFU/m³ အထိ အမြဲတမ်း အမှုဏ်များကို စောင်းကြည့်ခြင်း၊ helium leak testing ကို အသုံးပြု၍ အပိတ်အန်းမှု အတည်ပြုခြင်း (hermetic seal validation) ကို မှုန်းမှုန်းမှု အတည်ပြုခြင်းနှင့် အကြိမ်နှင့်အကြိမ် အကြား အလိုအလျောက် ပိုမိုသန့်စင်ခြင်း စက်စွမ်းများ ပါဝင်ပါသည်။ ဤစည်းမျဉ်းပြောင်းလဲမှုသည် ထုတ်လုပ်သူများအား RABS လိုင်းများကို အသက်ရှုနေသော စနစ်များအဖြစ် အပ်ဂရိတ်လုပ်ရန် တောင်းဆိုပါသည်။ အတည်ပြုခြင်း လုပ်ထုံးများတွင် စိတ်ဖိစီးမှုအခြေအနေများအောက်တွင် ညစ်ညမ်းမှုထိန်းချုပ်မှုကို သက်သေပြရန် အချိန် ၁၂၀% အထိ အဆိုးရွားဆုံးအခြေအနေများကို အသုံးပြု၍ စမ်းသပ်မှုများ ပြုလုပ်ရန် လိုအပ်ပါသည်။

ပတ်ဝန်းကျင်နှင့် စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများနှင့် ကိုက်ညီမှု - Grade-A UDAF၊ ISO 14644-1 နှင့် GMP လိုအပ်ချက်များကို ပြည့်မွန်စေရန်

ကွာဟချက်ကို ဖြတ်သန်းခြင်း - ISO Class 5 အခြေအနေများအောက်တွင် အမြန်နှုန်းမြင့် အစိမ်းရောင် ဖြည့်သွင်းမှုတွင် အမှုဏ်များကို စောင်းကြည့်ခြင်း စိန်ခေါ်မှုများ

အမြန်သန့်စင်မှုဖြင့် ဖြည့်သွင်းရာတွင် ISO Class 5 (Grade A) ကို လိုက်နာမှု ထိန်းသိမ်းရန်သည် အမှုန်များ စောင့်ကြည့်ရေးအတွက် အရေးပါသော စိန်ခေါ်မှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ အလျင်အမြန် စက်မှုလှုပ်ရှားမှုများ vial ကိုကိုင်တွယ်ခြင်းမှ stopper ကိုထားခြင်းအထိ ISO 14644-1 ကသတ်မှတ်ထားသော ≤ 3,520 particles/m3 (≥ 0.5μm) အတားအဆီးကိုချိုးဖောက်နိုင်သည့် ယာယီအမှုန်အတက်အကျများကိုဖြစ်စေသည်။ အစဉ်အလာ နမူနာယူနည်းများတွင် အပ်ဖြည့်ခြင်း အနီးရှိ နေရာကန့်သတ်ချက်များ၊ မိုက်ခရိုစက္ကန့်ကြာကြာမှု ဖြစ်ရပ်များကို ရှာဖွေရာတွင် အချိန် ကွာဟချက်များနှင့် အသက်ရှင်နိုင်စွမ်းမရှိသော အမှုန်များမှ အပြုအမူအမှားများနှင့် ရုန်းကန်နေရသည်။ အဆင့်မြင့် ဓာတ်မှန်တိုင်းတာရေး ကိရိယာများက တစ်စက္ကန့်အကြာတွင် အချိန်နှင့်တပြေးညီ စောင့်ကြည့်မှုကို ခွင့်ပြုပေးပြီး ရေတွက်မှုနှုန်းများဟာ အတားအဆီး ၈၀% နီးလာသောအခါ အလိုအလျောက် UDAF ကိုပြင်ဆင်ပေးသည်။ ဤပေါင်းစပ်မှုသည် FDA Annex 1 (2022) လိုအပ်ချက်များကို ဖြည့်ဆည်းပေးလျက် လက်လုပ်အကူအညီများနှင့် ယှဉ်လျှင် ညစ်ညမ်းမှုအန္တရာယ်ကို ၆၃% လျော့နည်းစေပြီး အဆင့် A ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းချုပ်မှု အစဉ်မပြတ်အတွက် လိုအပ်ချက်များကို ဖြည့်ဆည်းပေးလျက် ထုတ်လုပ်နိုင်စွမ်းကို ထိခိုက်စေခြင်းမရှိဘဲ G

အတည်ပြုခြင်း၏ တင်းကြပ်မှုအဆင့်အတန်း- အစီအစဉ်ဖော်ထုတ်မှုအတွက် EQ၊ PQ နှင့် သန့်စင်ရေးအတည်ပြုခြင်းများ (Aseptic Filling Machine အား ယုံကုံလေးစားစရာဖြစ်စေရန်)

FDA 483 လေ့လာမှုများ- အထူးသဖြင့် စတဲရ်လ် (Sterile) ထုတ်လုပ်မှုဆိုင်ရာ စောင်းကြည့်မှုများ၏ ၇၈% သည် စွမ်းဆောင်ရည်အတည်ပြုခြင်း (Performance Qualification) မလ sufficiently ဖြစ်ခြင်းကို ဦးတည်၍ ရှာဖွေခြင်းဖြစ်သည်

စွမ်းဆောင်ရည်အတည်ပြုခြင်း (PQ) အောင်မြင်မှုမရှိခြင်းများသည် အန်တီစက်တီရီယယ်ဖြစ်စေသည့် ဖြည့်သွင်းမှုစက်များ၏ စွမ်းဆောင်ရည်ကို ပုံမှန်လုပ်ဆောင်မှုအတွင်း လုံလေးစွာ အတည်ပြုခြင်းမရှိခြင်းကြောင့် FDA 483 အက်စ်က်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ်စ......