ເຄື່ອງຈັກເຕີມໃສ່ຢ່າງເຕັມຮູບແບບທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອຈຸລິນທີ່ຮັບປະກັນການຜະລິດທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອ ແລະ ປອດໄພ

ເຄື່ອງຈັກເຕີມຢາທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອຢ່າງເຕັມຮູບແບບເຮັດໃຫ້ໄດ້ຄວາມສະອາດສຸດທິຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງແນວໃດ

ໂຄງສ້າງລະບົບປິດ: ອຸປະກອນກັ້ນ, ສາຍພານິດ, ແລະ ການບູລະນາການການທຳລາຍເຊື້ອດ້ວຍໄອຂອງເຮີດຣອກຊີເຈັນເປີອັກຊີເດ (VHP)

ເຄື່ອງຈັກເຕີມຢາທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອຢ່າງເຕັມຮູບແບບຮັກສາຄວາມສະອາດສຸດທິດ້ວຍວິສະວະກຳລະບົບປິດ. ອຸປະກອນກັ້ນສ້າງສິ່ງກີດຂວາງທາງຮ່າງກາຍລະຫວ່າງຜະລິດຕະພັນ ແລະ ຜູ້ປະຕິບັດການ, ໃນຂະນະທີ່ສາຍພານິດຈັດການການຖ່າຍເປີ້ຍຂອງຂວດ ແລະ ການເຕີມຢາດ້ວຍຄວາມຖືກຕ້ອງໃນລະດັບໄມໂຄຣນ—ເຮັດໃຫ້ບໍ່ມີການເຂົ້າໄປກ່ຽວຂ້ອງຂອງມະນຸດ, ເຊິ່ງເປັນເຫດຜົນຫຼັກທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດມືອນເຊື້ອໃນຫ້ອງທີ່ມີຄວາມສະອາດສຸດທິແບບດັ້ງເດີມ. ລະບົບໄອຂອງເຮີດຣອກຊີເຈັນເປີອັກຊີເດ (VHP) ທີ່ຖືກບູລະນາການເຂົ້າໃນລະບົບຈະທຳລາຍເຊື້ອທີ່ຢູ່ເທິງເທື້ອຜິວດ້ວຍປະສິດທິຜົນໃນການຫຼຸດລົງຈຳນວນສະປໍຣ໌ໄດ້ 6-log, ໂດຍໄດ້ຮັບການຢືນຢັນຕາມອົງການທີ່ຕ້ານທານໄດ້ດີເຊັ່ນ: Geobacillus stearothermophilus . ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຄວາມດັນບວກຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ (≥15 Pa) ປ້ອງກັນການເຂົ້າມາຂອງເຊື້ອທີ່ຢູ່ໃນອາກາດ, ແລະ ຊ່ອງທາງຖ່າຍເປີ້ຍທີ່ໄວເຮັດໃຫ້ການແລກປ່ຽນວັດຖຸເກີດຂຶ້ນໄດ້ໂດຍບໍ່ຕ້ອງທຳລາຍຄວາມກັ້ນ. ຊັ້ນຂອງການປ້ອງກັນເຫຼົ່ານີ້ຮັກສາການປະມວນຜົນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງຊີວະວັດຖຸທີ່ອ່ອນໄຫວໃຕ້ເງື່ອນໄຂ ISO 5.

ປະສິດທິຜົນໃນໂລກຈິງ: ການຄວບຄຸມການຕິດເຊື້ອທີ່ຕ່ຳກວ່າ 1 CFU/1000 ຊົ່ວໂມງໃນລະບົບການປັ່ນ

ລະບົບການເຕີມທີ່ໃຊ້ການປັ່ນດ້ວຍຄວາມໄວສູງ ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຄວບຄຸມການປົນເປືືອນທີ່ດີເລີດ, ໂດຍບັນລຸໄດ້ເຖິງນ້ອຍກວ່າ 1 ໜ່ວຍທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດເຊື້ອ (CFU) ຕໍ່ທຸກໆ 1,000 ຊົ່ວໂມງຂອງການເຮັດວຽກ. ຂໍ້ມູນຈາກອຸດສາຫະກຳ ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ 97% ຂອງການຜະລິດແຕ່ລະຊຸດຮັກສາຄຸນນະພາບອາກາດລະດັບ A ໄດ້ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນຂະນະທີ່ກຳລັງເຕີມ ເມື່ອປະສົມປະສານກັນລະຫວ່າງຝາກັ້ນອາກາດທີ່ໄຫຼຜ່ານທິດທາງດຽວ (UDAF) ແລະ ການປິດທັບຢ່າງສົມບູນ (hermetic sealing). ການຈັດຕັ້ງຕຳແໜ່ງຂອງເຂັມທີ່ຄວບຄຸມດ້ວຍ servo ສາມາດເຮັດໃຫ້ການເຕີມທີ່ບໍ່ມີການສຳຜັດ (zero-touch) ມີຄວາມຖືກຕ້ອງພາຍໃນຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງປະລິມານ ±0.5%, ໃນຂະນະທີ່ການຕິດຕາມສານເລັກໆໃນເວລາຈິງຈະເຮັດໃຫ້ລະບົບປິດຕົວອັດຕະໂນມັດທັນທີທີ່ຈຳນວນສານເລັກໆທີ່ມີຂະໜາດ ≥5.0μm ເກີນ 1 CFU/m³. ຄວາມສາມາດນີ້ເປັນການປັບປຸງທີ່ດີຂຶ້ນ 20 ເທົ່າເທືອບທຽບກັບການເຮັດວຽກແບບທຳມະດາ ແລະ ສະໜັບສະໜູນການອະນຸຍາດການປ່ອຍອອກດ້ວຍວິທີການທີ່ອີງໃສ່ພາລາມິເຕີ (parametric release) ຢ່າງເປັນທາງການຕາມ FDA Annex 1 (2022). ການຢືນຢັນສະພາບແວດລ້ອມຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນເວລາທີ່ຈຳລອງການເຮັດວຽກທີ່ເຕັມທີ່ 120% ຍັງເປັນການຢືນຢັນຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງລະບົບອີກດ້ວຍ.

ການຢືນຢັນຂະບວນການເຕີມທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອ: ຈາກບົດແນວທາງການທຳລາຍເຊື້ອ ໄປຫາຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງການປິດທັບຢ່າງສົມບູນ

ຍຸດທະສາດການເຮັດໃຫ້ບໍ່ມີເຊື້ອດ້ວຍສອງເສັ້ນທາງ: H₂O₂ ສຳລັບຊິ້ນສ່ວນ + ການກັ້ນເຊື້ອທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອ (sterile filtration) ສຳລັບຜະລິດຕະພັນທີ່ຢູ່ໃນຮູບແບບຂອງຂອງເຫຼວ

ເຄື່ອງຈັກທີ່ໃຊ້ໃນການເຕີມຢາແບບເປັນສະເລີຍງ (aseptic) ທີ່ທັນສະໄໝໃຊ້ວິທີການທຳລາຍເຊື້ອທີ່ເປັນອັນຕະລາຍສອງຂັ້ນຕອນເພື່ອກຳຈັດຄວາມສ່ຽງຂອງການປົນເປືືອນ. ສ່ວນປະກອບທີ່ສຳຄັນເຊັ່ນ: ຂວດແກ້ວ (vials) ແລະ ຝາປິດ (closures) ຖືກປິ່ນປົວດ້ວຍເຄື່ອງແທນເປັນໄອຂອງເປີອັກຊີເຈັນເຮີດຣອກຊີ (VHP) ເຊິ່ງສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຈຳນວນເຊື້ອຈຸລິນທີ່ເປັນອັນຕະລາຍໄດ້ຫຼາຍກວ່າ 6 log ຕາມມາດຕະຖານ USP <797>. ໃນເວລາດຽວກັນ, ຢາຊີວະພາບ (biologics) ໃນຮູບແບບຂອງຂະໜາດໃຫຍ່ (bulk) ຈະຖືກສົ່ງຜ່ານຕົວກັ້ນທີ່ມີຄວາມສາມາດໃນການທຳລາຍເຊື້ອ (sterilizing-grade membrane filters) ທີ່ມີຂະໜາດຮູເປີດ 0.2μm ກ່ອນຈະເຂົ້າສູ່ຂະບວນການເຕີມຢາ. ວິທີການນີ້ທີ່ແຍກຂະບວນການອອກເປັນສ່ວນໆ ຊ່ວຍປ້ອງກັນການປົນເປືືອນຂ້າມ (cross-contamination) ໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ ແລະ ຍັງຮັກສາຄວາມສະຖຽນຂອງຜະລິດຕະພັນໄວ້ໄດ້ຢ່າງດີ ແລະ ລົດຄວາມເປັນເນື້ອເດີ່ມ (particulate ingress) ລົງໄດ້ 99.8% ເມື່ອທຽບກັບລະບົບທີ່ໃຊ້ເສັ້ນທາງດຽວ (single-path systems).

ການສອດຄ່ອງຕາມຂໍ້ບັງຄັບ: ຂໍ້ບັງຄັບຂອງ FDA Annex 1 (2022) ແລະ ການປ່ຽນແປງຢ່າງຄ່ອຍເປັນລຳດັບຈາກ RABS ໄປສູ່ການເຕີມຢາແບບເປັນສະເລີຍງທີ່ໃຊ້ isolator

ການປັບປຸງຂອງ FDA Annex 1 (2022) ຕ້ອງການໃຫ້ມີການເຕີມຢູ່ໃນ isolator ໃນສະຖານທີ່ຜະລິດໃໝ່ພາຍໃນປີ 2025, ໂດຍອ้างອີງວ່າຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການປົນເປືືອນຕ່ຳລົງ 70% ເມື່ອທຽບກັບລະບົບ RABS (Restricted Access Barrier Systems). ຂໍ້ກຳນົດທີ່ສຳຄັນປະກອບດ້ວຍ: ການຕິດຕາມຄວາມເປືອນດ້ວຍອະນຸພາບຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ ໂດຍມີຂອບເຂດ ≤1 CFU/m³ ໃນເຂດ ISO 5, ການຢືນຢັນການປິດທີ່ແໜ້ນຂອງລະບົບ (hermetic seal validation) ໂດຍໃຊ້ການທົດສອບການຮັ່ວໄຫຼດດ້ວຍເຫຼັກ (helium leak testing) ເປັນສິ່ງທີ່ຈຳເປັນ, ແລະ ວຟິດການເຮັດຄວາມສະອາດອັດຕະໂນມັດລະຫວ່າງການຜະລິດແຕ່ລະຊຸດ. ການປ່ຽນແປງດ້ານກົດໝາຍນີ້ເຮັດໃຫ້ຜູ້ຜະລິດຕ້ອງອັບເກຣດແຖວ RABS ທີ່ເກົ່າແກ່ເພື່ອບັນລຸຄວາມເປັນລະບົບທີ່ປິດຢ່າງສົມບູນ. ວິທີການຢືນຢັນໃນປັດຈຸບັນຕ້ອງມີການຈຳລອງສະຖານະການທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ສຸດ (worst-case simulations) ຢູ່ທີ່ 120% ຂອງເວລາການເຮັດວຽກເພື່ອພິສູດຄວາມສາມາດໃນການຄວບຄຸມການປົນເປືອນໃນສະຖານະການທີ່ມີຄວາມເຄັ່ງຕຶງ.

ດ້ານສິ່ງແວດລ້ອມ ແລະ ການປະຕິບັດຕາມກົດໝາຍ: ການບັນລຸເງື່ອນໄຂຂອງ Grade-A UDAF, ISO 14644-1 ແລະ GMP

ການເຊື່ອມຕໍ່ຊ່ອງຫວ່າງ: ອຸປະສັກດ້ານການຕິດຕາມອະນຸພາບໃນການເຕີມຢູ່ໃນສະພາບທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອ (aseptic filling) ດ້ວຍຄວາມໄວສູງ ໃຕ້ເງື່ອນໄຂ ISO Class 5

ການຮັກສາຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ຕາມມາດຕະຖານ ISO Class 5 (Grade A) ໃນระหว່າງການເຕີມຢາທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອໃນຄວາມໄວສູງ ນຳມາເຖິງບັນຫາທີ່ສຳຄັນດ້ານການຕິດຕາມອະນຸພາກ. ການເຄື່ອນໄຫວທາງກົລະປະກອບທີ່ໄວເຮັດໃຫ້ເກີດອະນຸພາກທີ່ເກີດຂຶ້ນຊົ່ວຄາວ—ຈາກການຈັດການຂວດໄປຈົນເຖິງການປິດຝາ—ເຊິ່ງເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ການລ້ວມເຖິງຂອບເຂດ ≤3,520 ອະນຸພາກ/ແຕ່ລະແມັດກ້ອນ (≥0.5μm) ທີ່ກຳນົດໄວ້ໂດຍມາດຕະຖານ ISO 14644-1. ວິທີການເກັບຕົວຢ່າງແບບດັ້ງເດີມມີຄວາມຍາກໃນດ້ານການຈັດຕັ້ງພື້ນທີ່ໃກ້ກັບເຂັມເຕີມ, ຊ່ອງຫວ່າງເວລາທີ່ບໍ່ສາມາດຈັບເหດການທີ່ເກີດຂຶ້ນໃນເວລາຈັບຕາເວລາໄມໂຄວິນາທີ່ສັ້ນຫຼາຍ, ແລະ ຜົນບວກທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງຈາກອະນຸພາກທີ່ບໍ່ມີຊີວິດ. ປັດຈຸບັນເຄື່ອງນັບແສງທີ່ທັນສະໄໝສາມາດເຮັດການຕິດຕາມແບບທັນເວລາໄດ້ທຸກ 1 ວິນາທີ, ພ້ອມທັງປັບແຕ່ງອັດຕາການລົມທີ່ຜ່ານການກຳນົດອັດຕະໂນມັດ (UDAF) ໂດຍອັດຕະໂນມັດເມື່ອຈຳນວນອະນຸພາກເຂົ້າໃກ້ 80% ຂອງຂອບເຂດທີ່ກຳນົດ. ການບູລະນາການນີ້ຊ່ວຍຫຼຸດຄວາມສ່ຽງຂອງການປົນເປືືອນລົງ 63% ເມື່ອທຽບກັບການແກ້ໄຂແບບເປັນມື້, ໃນຂະນະທີ່ຍັງບັນລຸຕາມຂໍ້ກຳນົດຂອງ FDA Annex 1 (2022) ສຳລັບການຄວບຄຸມສິ່ງແວດລ້ອມ Grade A ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ—ເພື່ອໃຫ້ແນ່ໃຈວ່າທຸກໆຊຸດຜະລິດຕະພັນຈະເຂົ້າຕາມມາດຕະຖານ GMP ດ້ານຄວາມເປັນຢາທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອໂດຍບໍ່ຕ້ອງເສຍເວລາໃນການຜະລິດ.

ຄວາມເຂັ້ມງວດໃນການຢືນຢັນ: EQ, PQ, ແລະ ການຢືນຢັນການລ້າງເພື່ອຄວາມເຊື່ອຖືໄດ້ຂອງເຄື່ອງຈັກເຕີມຂະບວນການທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອ

ແນວໂນ້ມ FDA 483: ເປັນຫຍັງ 78% ຂອງການສັງເກດການຜະລິດເຄື່ອງທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອຈຶ່ງມຸ່ງເນັ້ນທີ່ການຢືນຢັນການປະຕິບັດທີ່ບໍ່ພຽງພໍ

ຄວາມລົ້ມເຫຼວໃນການຮັບຮອງດ້ານປະສິດທິພາບ (PQ) ຄິດເປັນ 78% ຂອງການອ້າງອີງໃນບົດບັນທຶກ FDA 483 ໃນການຜະລິດຜະລິດຕະພັນທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອເນື່ອງຈາກການສະແດງຄວາມເຊື່ອຖືໄດ້ຂອງເຄື່ອງຈັກເຕີມຢາທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອຢ່າງບໍ່ພຽງພໍໃນການດຳເນີນງານປົກກະຕິ. ຕ່າງຈາກການຮັບຮອງອຸປະກອນ (EQ) ທີ່ເປັນການຢືນຢັນການຕິດຕັ້ງທີ່ຖືກຕ້ອງ, PQ ຕ້ອງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າລະບົບສາມາດຮັກສາສະພາບທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອໄດ້ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນເງື່ອນໄຂການຜະລິດ—ໂດຍເປັນສິ່ງທີ່ສຳຄັນຢ່າງຍິ່ງສຳລັບການເຕີມຜະລິດຕະພັນຊີວະເຄມີ ແລະ ວັກຊີນ. ເມື່ອເອກະສານ PQ ບໍ່ປະກອບດ້ວຍການທົດສອບສະຖານະການທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ສຸດ (ເຊັ່ນ: ຄວາມໄວສູງສຸດຂອງແຖວການຜະລິດ, ຂະໜາດຂວດນ້ອຍທີ່ສຸດ), ຜູ້ກຳກັບດູແລຈະອອກຄຳສັງເກດເຖິງການຄວບຄຸມການປົນເປື້ອນທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການຢືນຢັນ. ແນວໂນ້ມນີ້ໄດ້ເຂັ້ມງວດຂຶ້ນຫຼັງຈາກ FDA Annex 1 (2022) ໄດ້ກຳນົດໃຫ້ມີຫຼັກຖານ PQ ທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມນ່າຈະເກີດຂຶ້ນຂອງສະພາບທີ່ບໍ່ບໍ່ມີເຊື້ອຕ້ອງຕ່ຳກວ່າຫຼືເທົ່າກັບ 0.1%. PQ ທີ່ເຂັ້ມແຂງຈະປະກອບດ້ວຍການຜະລິດທີ່ສຳເລັດຜົນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຈຳນວນ 3 ລັອດ, ການຕິດຕາມສິ່ງແວດລ້ອມຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນເຂດ ISO Class 5, ແລະ ການຄວບຄຸມຂະບວນການດ້ວຍສະຖິຕິສຳລັບຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງປະລິມານການເຕີມ (±1.5%). ຖ້າບໍ່ມີຂໍ້ມູນ PQ ທີ່ໄດ້ຮັບການຢືນຢັນ, ຜູ້ຜະລິດອາດຈະເສີຍຄວາມເປັນໄປໄດ້ໃນການທົດສອບການເຕີມດ້ວຍສື່ (media fill), ການເຂົ້າມາຂອງສານເປື້ອນ (particulate ingress), ແລະ ການຖືກຢຸດການດຳເນີນງານຈາກອຳນາດການ.